"Formas genéticas de Hipertensión Arterial: Caracterización Clínico-Molecular"

Los mecanismos moleculares que controlan la síntesis de aldosterona, son, entre otros: el gen CYP11B2 que codifica para el citocromo P450c11AS, encargado de la conversión de deoxicorticosterona a aldosterona en reacciones sucesivas (gen controlado por el sistema RAA); el gen CYP11B1 altamente homólogo al anterior (± 95% de semejanza) que codifica para el citocromo P450c11B que es regulado por ACTH, pero responsable sólo de la síntesis de cortisol y no de aldosterona.

Disponible en:
http://www2.udec.cl/~ofem/revista/revista02/revista2.html

Resumen de los mecanismos moleculares de la hipertensión arterial

1. REPLICACIÓN:

• Mutación del gen WNK4 en el exón 7.
• Delección de 41000 pb (41kb) en el intrón 1 del gen WNK1.
• Alteración en homeobox: genes reguladores de citocinas mediadoras de la inflamación y el estrés oxidativo (factor nuclear-kB). 
• Traslocación de citocina por timina en le nucleótido 825 de la proteína GNB-3 que codifica la subunidad Gb-3 de la proteína G.
• Traslocación de Met por Thr en la posición 174 (T174M) en el gen AGT del cromosoma 1.
• Traslocación de Thr por Met en la posición 235 (M235T) en el gen AGT del cromosoma 1.

2. TRANSRIPCIÓN:

• Traslocación de guanina por adenina en la posición -6 de la región del promotor del gen AGT.
• Polimorfismo del gen AGT en la región del promotor A-20C.
• Polimorfismo del gen AGT en la región del promotor C-19T.
• Activación del factor nuclear-kB (NF-kB), que activa la transcripción de citocinas mediadoras de la inflamación y el estrés oxidativo. 
• Factores de transcripción  sensibles a redox en hipertensión de causa genética asociada a Síndrome Metabólico.

3. POST-TRANSCRIPCIONAL:

• Producción de una isoforma del NO que produce vasodilatación arterial.
•  Gen que codifica la expresión de la proteína VCAM-1, que actúa como adhesina el el endotelio de los vasos sanguíneos.
•  Polimorfismo del gen del AGT en el exón 2.
•  SNP en el intrón 10T/C del gen WNK-1 que codifica una proteína plasmática Ser-Thr quinasa que activa los canales de Na en la membrana celular.
• SNP en el intrón 26T/C del gen WNK-1.
• SNP en el nucleótido 826 del exón 10 de la proteína GNB3

4. TRADUCCIÓN:

5. POST-TRADUCCIONAL:

6. EPIGENÉTICA:

• Aumento de los äcidos grasos libres en sangre + Hiperglucemia + Hiperinsulinismo: activan el factor nuclear-kB (NF-kB) que activa la transcripción de citocinas mediadoras de inflamación y estrés oxidativo.
• Peroxidación lipídica que activa a redox (NF-kB), el cual se encarga de aumentar la concentración de adhesinas en el endotelio (VCAM-1)
• Sedentarismo
• Sobrepeso
• Dislipidemia
• Factores de crecimiento
• Resitencia a la insulina

7. AFECTA A TODOS LOS NIVELES:

•  

"Aspectos Funcionales del Sistema Renina Angiotensina Aldosterona y Bloqueantes de los Receptores ati de Angiotensina II en Hipertensión Arterial"

Las funciones mediadas por el receptor ATI son: efecto vasoconstrictor, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, reabsorción tubular renal de sodio, estimulación de la liberación de vasopresina e inhibición de la renina renal. Los bloqueantes de los receptores AT1 de la angiotensina II se oponen a los efectos de la angiotensina II disminuyendo la presión arterial pero no aumentan los niveles de Bradikinina o Sustancia P.

Disponible en:

http://www.scielo.org.ve/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0798-02642000000200009&lng=en&nrm=iso&ignore=.html