"Resumen de los mecanismos moleculares de la hipertensión arterial y Terapia Génica"

Resumen de la terapia génica aplicada a Hipertensión Arterial:

Se han utilizado virus no patógenos para el hombre: Adenovirus adeno-asociados, en los que se transfieren oligonucleótidos contrasentido (OCS), que se administran al paciente vía intravenosa o por inhalación (T. G. In vivo). Consideraciones: La terapia génica es efectiva únicamente cuando la actividad del SRAA se encuentra elevada; situación comprobada gracias a experimentos en ratas normotensas, en las cuales la administración de OCS no tuvo efecto, mientras que en ratas hipertensas, redujo la presión arterial, además de la hipertrofia ventricular.

"El impacto clínico de los efectos fisiológicos de la eritropoyetina y de los agentes estimulantes de la eritropoyetina en la incidencia de malignidad, trombosis e hipertensión"

La eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica, esencial para la progenie eritrocítica como factor de crecimiento y de viabilidad. Este factor plasmático, representa más que un factor de producción de eritrocitos, ya que posee un efecto pleitrópico con su uso clínico en la incidencia de malignidades, trombosis, hipertensión arterial (HTA) y retinopatía diabética, lo que hace que se replantee su utilización como tratamiento para la anemia.

Disponible en: 

http://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=3327564

"Terapia Génica en Hipertensión Arterial"

Se han desarrollado oligonucleótidos de contrasentido para reducir la síntesis de receptores AT-1 para angiotensina II, Estos, pueden ser administrados mediante el uso de un virus portador.

La administración de oligonucleótidos de contrasentido anti AT-1, también previene el desarrollo de hipertrofia ventricular y de remodelación de arterias coronarias y de la aorta, en las ratas hipertensas, que han servido como animales de experimentación.

Disponible en:
http://fac.org.ar/tcvc/llave/c075/pastelin.htm

"Somatic gene therapy for hypertension"

La terapia genética ofrece una manera de producir efectos a largo plazo antihipertensivos, gracias a la utilización de vectores virales adenoasociados, para inhibir genes asociados con propiedades vasoconstrictoras; ó, utilizando oligodesoxinucleótidos antisentido (AS-ODN). Los resultados obtenidos en ratas, demuestran una reducción y desaceleración del desarrollo de la hipertensión, con una dosis única, así como una reducción de la hipertrofia ventricular izquierda.

Disponible en: 

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0100-879X2000000600013&script=sci_arttext&tlng=es

"Gene transfer of extracellular superoxide dismutase reduces arterial pressure in spontaneously hypertensive rats: role of heparin-binding domain"

La transferencia de genes de Superóxido Dismutasa Extracelular, reduce la resistencia vascular sistémica y la presión arterial en un modelo genético de la hipertensión. Esta reducción en la presión arterial puede estar mediado por mecanismo vasomotores y/o mecanismos renales.

Disponible en:

http://circres.ahajournals.org/content/92/4/461.full

"Formas genéticas de Hipertensión Arterial: Caracterización Clínico-Molecular"

Los mecanismos moleculares que controlan la síntesis de aldosterona, son, entre otros: el gen CYP11B2 que codifica para el citocromo P450c11AS, encargado de la conversión de deoxicorticosterona a aldosterona en reacciones sucesivas (gen controlado por el sistema RAA); el gen CYP11B1 altamente homólogo al anterior (± 95% de semejanza) que codifica para el citocromo P450c11B que es regulado por ACTH, pero responsable sólo de la síntesis de cortisol y no de aldosterona.

Disponible en:
http://www2.udec.cl/~ofem/revista/revista02/revista2.html

Resumen de los mecanismos moleculares de la hipertensión arterial

1. REPLICACIÓN:

• Mutación del gen WNK4 en el exón 7.
• Delección de 41000 pb (41kb) en el intrón 1 del gen WNK1.
• Alteración en homeobox: genes reguladores de citocinas mediadoras de la inflamación y el estrés oxidativo (factor nuclear-kB). 
• Traslocación de citocina por timina en le nucleótido 825 de la proteína GNB-3 que codifica la subunidad Gb-3 de la proteína G.
• Traslocación de Met por Thr en la posición 174 (T174M) en el gen AGT del cromosoma 1.
• Traslocación de Thr por Met en la posición 235 (M235T) en el gen AGT del cromosoma 1.

2. TRANSRIPCIÓN:

• Traslocación de guanina por adenina en la posición -6 de la región del promotor del gen AGT.
• Polimorfismo del gen AGT en la región del promotor A-20C.
• Polimorfismo del gen AGT en la región del promotor C-19T.
• Activación del factor nuclear-kB (NF-kB), que activa la transcripción de citocinas mediadoras de la inflamación y el estrés oxidativo. 
• Factores de transcripción  sensibles a redox en hipertensión de causa genética asociada a Síndrome Metabólico.

3. POST-TRANSCRIPCIONAL:

• Producción de una isoforma del NO que produce vasodilatación arterial.
•  Gen que codifica la expresión de la proteína VCAM-1, que actúa como adhesina el el endotelio de los vasos sanguíneos.
•  Polimorfismo del gen del AGT en el exón 2.
•  SNP en el intrón 10T/C del gen WNK-1 que codifica una proteína plasmática Ser-Thr quinasa que activa los canales de Na en la membrana celular.
• SNP en el intrón 26T/C del gen WNK-1.
• SNP en el nucleótido 826 del exón 10 de la proteína GNB3

4. TRADUCCIÓN:

5. POST-TRADUCCIONAL:

6. EPIGENÉTICA:

• Aumento de los äcidos grasos libres en sangre + Hiperglucemia + Hiperinsulinismo: activan el factor nuclear-kB (NF-kB) que activa la transcripción de citocinas mediadoras de inflamación y estrés oxidativo.
• Peroxidación lipídica que activa a redox (NF-kB), el cual se encarga de aumentar la concentración de adhesinas en el endotelio (VCAM-1)
• Sedentarismo
• Sobrepeso
• Dislipidemia
• Factores de crecimiento
• Resitencia a la insulina

7. AFECTA A TODOS LOS NIVELES:

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